Новый выпуск подкаста, приуроченный ко Дню осведомленности о несовершенном остеогенезе

6 мая – День осведомленности о несовершенном остеогенезе. Новый выпуск подкаста «На генном уровне» посвящен несовершенному остеогенезу (болезнь «хрустального человека») – редкому наследственному заболеванию, основным проявлением которого является нарушение структуры и прочности костей, приводящее к частым переломам, костной деформации и низкой минеральной плотности кости, нарушению костной микроархитектоники.

Кости при этом заболевании становятся хрупкими, поэтому практически любой удар или неудачное движение могут приводить к переломам. На сегодняшний день несовершенный остеогенез остается неизлечимым заболеванием, однако своевременное оказание системной помощи, социальная и психологическая поддержка позволяют сделать жизнь «хрупкого» человека полноценной, насыщенной и активной.

Гости выпуска:

Елена Сергеевна Меркурьева – врач-генетик, аспирант научно-консультативного отдела Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова;
Елена Александровна Мещерякова – основатель и директор благотворительного фонда «Хрупкие люди», эксперт по хрупкости и антихрупкости.

«Несовершенный остеогенез – это генетически гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся хрупкостью костей, повышенным риском переломов и деформаций. Основная причина развития заболевания связана либо с дефектом строения коллагена, т.е. нарушением его первичной структуры, либо с недостаточным его синтезом, что обусловлено патогенными вариантами в генах COL1A1 и COL1A2. Реже болезнь вызвана патогенными вариантами в других генах, белковые продукты которых участвуют в тех или иных процессах, связанных с синтезом коллагена I типа, или приводят к нарушению дифференцировки и функционирования остеобластов, влияют на минерализацию костной ткани», - пояснила врач-генетик Елена Меркурьева.

Коллаген I типа – это основной белок межклеточного вещества в костях, коже, связках, который составляет примерно треть всего белка в организме. Он представляет собой тройную спираль, состоящую из двух про-альфа цепей и одной про-альфа-2 цепи, которые кодируются генами коллагена. Первичная структура коллагена отличается обязательным наличием в каждой третьей позиции остатков глицина.

Существуют две группы патогенных вариантов коллагена I типа. К первой группе относятся количественные – это нонсенс-варианты, мутации сдвига рамки считывания, сплайсинговые варианты, которые характеризуются преждевременным образованием стоп-кодонов в кодирующей последовательности белка. Вторая группа – это качественные мутации, т.е. миссенс-замены, которые приводят к синтезу неполноценных молекул коллагена со структурными аномалиями и чаще всего вызваны замещением глицина в тройной спирали.

В результате этих нарушений формируются аномальные коллагеновые волокна, из-за которых нарушается архитектоника костной ткани, эти процессы влияют и на ремоделирование кости. Кость представляет собой динамичную ткань, в которой происходит постоянный процесс образования и резорбции (разрушения) клеток. У пациентов с несовершенным остеогенезом количество остеобластов (молодых клеток костной ткани) увеличивается, наблюдается повышенная резорбция костей, уже имеющих низкую плотность, развивается их хрупкость и ломкость.

Частота встречаемости несовершенного остеогенеза оценивается от 1 на 10 000 до 1 на 20 000 населения, однако эти цифры приблизительные ввиду того, что более легкие формы заболевания могут быть не диагностированы.

Наиболее распространенными являются аутосомно-доминантные варианты несовершенного остеогенеза, обусловленные вариантами нуклеотидной последовательности в генах коллагена I типа, однако установлены более редкие, преимущественно аутосомно-рецессивные варианты заболевания. К настоящему времени согласно базе данных ОМIМ выявлено 22 генетических варианта и идентифицированы 20 генов, ответственных за возникновение несовершенного остеогенеза.

Среди основных симптомов заболевания выделяются переломы в детском возрасте. Как правило, около половины детей переносят один перелом до 18 лет, а у 20% детей случаются повторные переломы. Большая трудность заключается в том, чтобы отличить здорового ребенка от детей с несовершенным остеогенезом, у которых переломы костей возникают практически без каких-либо значимых травм. Еще одним симптомом является синяя склера, наличие признаков несовершенного дентиногенеза, когда цвет эмали варьируется от серого до янтарного, зубы легко скалываются и стачиваются или есть жалобы на снижение слуха. У некоторых пациентов наблюдается лицевой дисморфизм, относительная макроцефалия, треугольная форма лица, широкий лоб, а также гипермобильные суставы и гиперрастяжимость кожи. Установить диагноз помогает сбор генеалогического анамнеза, особенно если в семье есть родственники с хрупкостью костей.

Перед приемом врача-генетика необходимо пройти осмотры у эндокринолога, педиатра, ортопеда для того, чтобы очертить круг дифференциального диагноза, и в случае, если есть подозрение на несовершенный остеогенез, обратиться в медико-генетическую консультацию.

Спектр клинических проявлений при несовершенном остеогенезе варьируется от легких форм с незначительным увеличением числа переломов по сравнению с общей популяцией до тяжелых форм.

При тяжелых формах заболевания уже при ультразвуковом исследовании плода на 20-й неделе беременности можно обнаружить укорочение, переломы или искривление длинных трубчатых костей, сниженную минерализацию, переломы могут возникнуть сразу после рождения ребенка.

При легких формах возраст первого перелома часто совпадает с началом активности ребенка и самостоятельной ходьбы. Деформации длинных трубчатых костей, позвоночника и грудной клетки отсутствуют или выражены минимально. Показатели физического развития могут быть абсолютно нормальными или проявляться выраженной низкорослостью.

К осложнениям несовершенного остеогенеза помимо частых переломов относятся снижение дыхательной функции из-за аномалий скелета, которые влияют на грудную стенку, вызывая кифосколиоз и низкий рост, низкий уровень кислорода в крови. Сердечно-сосудистые осложнения характеризуются механической слабостью из-за аномального коллагена I типа в стенках аорты. Неврологические осложнения проявляются в сдавливании спинного мозга в верхнем шейном отделе, головных болях и изменении чувствительности лица.

Общеклинические и биохимические показатели при несовершенном остеогенезе, как правило, в норме, однако пациентам с этим диагнозом рекомендуется мониторинг состояния минерального обмена. Пациентам, которые начали получать лечение, возможно проведение определения уровня маркеров формирования костной ткани.

К инструментальным диагностическим методам постановки диагноза относятся рентгенография длинных трубчатых костей, позвоночника, черепа, в зависимости от внешних изменений скелета и жалоб пациента. Часто врачи назначают денситометрию для определения минеральной плотности костной ткани и отслеживания динамики лечения заболевания.

Молекулярно-генетические методы исследования крайне важны при постановке диагноза несовершенного остеогенеза, это многоэтапный процесс. На данный момент точность молекулярно-генетического исследования составляет 95-97%.

«К сожалению, на сегодняшний день не существует патогенетический терапии лечения несовершенного остеогенеза. Лечение является симптоматическим и зависит от тяжести заболевания. Основная цель терапии – снижение частоты переломов, повышение мобильности и независимости пациента, уменьшение болевого синдрома, а также своевременное выявление и контроль внескелетных проявлений», - объяснила Елена Меркурьева.

Очень важен системный подход врачей различных профилей к ведению пациента с несовершенным остеогенезом, который будет включать периодические осмотры педиатра, эндокринолога, травматолога-ортопеда, генетика, стоматолога, сурдолога, реабилитолога и других специалистов.

Елена Меркурьева отметила, что основа лекарственной терапии заболевания –применение бисфосфонатов, которые являются аналогом пирофосфата, замедляющего костную резорбцию и угнетающего функцию остеобластов. Бисфосфонаты назначают пациентам с целью повышения плотности костной ткани, снижения риска возникновения переломов, уменьшения выраженности хронического болевого синдрома.

Основными показаниями для хирургического лечения несовершенного остеогенеза являются угловые деформации нижних конечностей более 20°, либо деформации, имеющие прогрессирующий характер, рецидивирующие переломы, отсутствие навыков самостоятельной или пассивной вертикализации и ходьбы.

Многопрофильную реабилитационную, медицинскую и психологическую помощь больным несовершенным остеогенезом и другой костной патологией оказывает благотворительный фонд «Хрупкие люди». В настоящее время в реестре фонда уже более 1000 пациентов.

«Основная цель создания благотворительного фонда – оказание помощи пациентам в достижении полноценной, самостоятельной и счастливой жизни. Наш фонд реализует свою деятельность в пяти направлениях: лекарственная терапия, ортопедическая хирургия, физическая реабилитация, социальная и психологическая поддержка», - рассказала Елена Мещерякова.

Ежегодно фонд организует детский лагерь для «хрупких» детей и подростков, который направлен на их социализацию, общение друг с другом, поиск друзей и снижение гиперопеки со стороны родителей. Проводятся образовательные лекции, посвященные вопросам философии, этики, экономики, финансовой грамотности, решению конфликтных ситуаций.

Фонд также оказывает реабилитационную и психологическую помощь пациентам с несовершенным остеогенезом, активно развивается направление физической терапии, проводятся занятия со специалистами в дистанционном формате.

Крайне важной задачей фонда остается работа, направленная на повышение квалификации врачей в области патологии костей и информированности населения о подобных заболеваниях.

Темы эпизодов:

Что такое несовершенный остеогенез и каковы его причины? 02:17 – 05:48
Распространенность заболевания 05:49 – 06:20
Как наследуется несовершенный остеогенез? 06:21 – 07:18
Основные симптомы несовершенного остеогенеза 07:19 – 09:36
Клиническая картина заболевания 09:42 – 11:45
Осложнения заболевания 11:46 – 14:31
Как проводится диагностика несовершенного остеогенеза? 14:32 – 20:16
Методы лечения несовершенного остеогенеза 20:21 – 23:39
История создания благотворительного фонда «Хрупкие люди» 23:40 – 25:22
Какое количество подопечных насчитывается в БФ «Хрупкие люди»? 25:23 – 25:59
Программы помощи БФ «Хрупкие люди»? 26:00 – 32:40
Как получить помощь? Детский лагерь для «хрупких» детей и подростков? 32:41 – 40:38
Реабилитационная помощь фонда детям с несовершенным остеогенезом 40:39 – 44:24
О работе фонда, направленной на повышение квалификации врачей в области патологии костей 44:25 – 47:03
Какой врач может заподозрить у пациента несовершенный остеогенез? 47:04 – 47:38
Дальнейшие планы благотворительного фонда «Хрупкие люди» 47:39 – 49:05
Рекомендации для пациентов, столкнувшихся с диагнозом «несовершенный остеогенез» 49:06 – 50:57

Все это и многое другое вы узнаете из нового выпуска научно-популярного подкаста «На генном уровне».

Прослушать выпуск можно на следующих стриминговых платформах: