ЛАБОРАТОРИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
РУКОВОДИТЕЛЬ: кандидат медицинских наук Екатерина Юрьевна Захарова.
НАУЧНЫЙ ПЕРСОНАЛ:
Ахунов Виктор Семенович – в.н.с., к.б.н.
Воскобоева Елена Юрьевна – в.н.с., к.м.н.
Букина Татьяна Михайловна – с.н.с., к.б.н.
Покровская Анна Яковлевна – с.н.с., к.х.н.
Шехтер Ольга Владимировна – с.н.с., к.х.н.
Байдакова Галина Викторовна – с.н.с.
Букина Анна Михайловна – н.с.
Цыганкова Полина Георгиевна – н.с.
Сапрыкина Ольга Андреевна – лаборант-исследователь
...
Лаборатория наследственных болезней обмена веществ (НБО) была создана более 20 лет назад из группы по изучению наследственных болезней обмена веществ, которая входила в состав лаборатории биохимической генетики Института медицинской генетики АМН СССР. Руководителем лаборатории являлась доктор биологических наук, профессор Ксения Дмитриевна Краснопольская. Благодаря ей – замечательному ученому, блестящему генетику и организатору – основным направлением деятельности лаборатории стало изучение патогенеза и разработка методов диагностики обширного и малоизвестного класса наследственных моногенных заболеваний: наследственных болезней обмена веществ. Первые работы в лаборатории были связаны с подготовкой целого ряда просеивающих диагностических программ на наследственные болезни обмена веществ.
Постепенно лаборатория перешла к применению сложных биохимических и молекулярно-генетических методов точной диагностики НБО. Были разработаны подходы к биохимической диагностике лизосомных болезней накопления (ЛБН). В лаборатории выполнены 8 диссертационных работ, посвященных изучению клинических проявлений, а также биохимических особенностей различных групп ЛБН. Сотрудниками лаборатории были внедрены в практику отечественного здравоохранения биохимические и молекулярно-генетические тесты для пост- и пренатальной диагностики ЛБН, синтезированы радиоактивные субстраты для диагностики болезни Фарбера, мукополисахаридозов и ганглиозидозов. Впервые в практике отечественной медицины в этой лаборатории стала проводиться пренатальная биохимическая диагностика многих ЛБН. В настоящее время это – единственная в России лаборатория, осуществляющая диагностику подавляющего большинства ЛБН (29 нозологических форм).
Основным направлением работы лаборатории является изучение генетической гетерогенности НБО и разработка новых методов их эффективной диагностики. В рамках данной тематики проводится изучение частоты и спектра мутаций при различных формах болезней клеточных органелл, разработка новых методов их диагностики (как биохимических, так и молекулярно-генетических), разработка программ и алгоритмов дифференциальной диагностики с учетом как клинических, так и лабораторных данных.
Основные достижения с 2004 по 2009 гг.
За данный период в лаборатории проведено изучение спектра и частоты мутаций при 15 различных НБО. Выявлены особенности спектра мутаций среди больных России для целого ряда НБО: болезни Гоше, галактоземии типа 1, нейронального цероидного липофусциноза типа 2, мукополисахаридозов (тип I, II, IIIA), болезни Краббе, метахроматической лейкодистрофии, синдрома Ли, Х-сцепленной адренолейкодистрофии, атрофии зрительных нервов Лебера.
Проведен анализ гено-фенотипических корреляций для 5 нозологических форм НБО. Разработаны подходы к биохимической диагностике дефектов митохондриального β-окисления и дефектов обмена аминокислот и органических кислот методом тандемной масс-спектрометрии. Разработаны микрометоды количественного определения активности лизосомных ферментов и ферментов, участвующих в метаболизме галактозы в пятнах высушенной крови. Разработаны алгоритмы подтверждающей диагностики галактоземии типа 1, алгоритмы дифференциальной клинико-лабораторной диагностики лейкодистрофий/лейкоэнцефалопатий. Созданы новые программы селективного скрининга на болезни клеточных органелл, которые позволяют более эффективно проводить верификацию диагноза, а также получать данные об относительных частотах данных болезней. Создана и адаптирована для работы в современных версиях операционных систем (Windows 2000, ME, XP) уникальная русскоязычная информационно-поисковая компьютерная программа «ИПДС НБО», в которую включено 142 формы заболеваний, манифестирующих в раннем детском возрасте. В 2005 году была издана книга К.Д. Краснопольской «Наследственные болезни обмена веществ». Этот труд был подготовлен к изданию сотрудниками лаборатории и на сегодня является самым полным отечественным изданием по проблемам диагностики НБО.
Лаборатория НБО одна из самых больших и современно оснащенных лабораторий МГНЦ РАМН, сотрудники проходили стажировку в различных лабораториях за рубежом, каждый владеет большим спектром как биохимических, так и молекулярно-генетических методов. В совокупности биохимические и молекулярно-генетические методы, применяемые в лаборатории на сегодняшний день, позволяют диагностировать более 120 различных форм заболеваний, что составляет около трети всех известных на сегодняшний день наследственных болезней обмена веществ.
ОСНОВНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ:
1. Povalko N, Zakharova E, Rudenskaya G, Akita Y, Hirata K, Toyojiro M., Koga Y. A new sequence variant in mitochondral DNA associated with high penetrance of Russian Leber hereditary optic neuropathy // Mitochondrion. – 2005. – №5. – P.194–199.
2. Ueki I., Koga Y., Povalko N., Akita Y., Nishioka J., Fukiyama R., Matsuishi T. Mitochondrial tRNA gene mutations in patients having mitochondrial disease with lactic acidosis // Mitochondrion. – 2006. – №6. – P.29–36.
3. Воскобоева Е.Ю. ДНК-диагностика наследственных мукополисахаридозов // Медицинская генетика. – 2006. – Т.5, №10. – С.33–38 .
4. Захарова Е.Ю., Повалко Н.Б., Цыганкова П.Г. Особенности ДНК-диагностики болезней дыхательной цепи митохондрий // Медицинская генетика. – 2006. – Т.5, № 10. – С.38–43.
5. Ломоносова Е.З., Руденская Г.Е, Шехтер О.В., Михайлова С.В., Галкина В.А., Захарова Е.Ю. Клинико-генеалогические, биохимические и молекулярно-генетические характеристики Х-сцепленной адренолейкодистрофии // Медицинская генетика. – 2006. – Т.5, № 6б. – С.38–47.
6. Н.Б. Повалко, Е.Ю. Захарова, Г.Е Руденская. Мутации мтДНК при атрофии зрительных нервов Лебера в российских семьях // Медицинская генетика. – 2006. – Т.5, № 8. – С.24–29.
7. Koga Y, Akita Y, Nishioka J, Yatsuga S, Povalko N, Katayama K, Matsuishi T. MELAS and L-arginine therapy // Mitochondrion. – 2007. – №7. – P.133–139.
8. Захарова Е.Ю. Лечение лизосомных болезней накопления // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2008. – Т.7, №4. – С.27–33.
Методические рекомендации:
Гинтер Е.К., Захарова Е.Ю., Воскобоева Е.Ю., Байдакова Г.В. «Галактоземия: неонатальный скрининг, диагностика и лечение» N354-ПД.626, Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации. – 2006. – 18с.
Контакты: 115478, г.Москва, ул. Москворечье, д.1
Тел. (499)324 2004
сайт лаборатории:
www.labnbo.narod.ru
labnbo@yandex.ru
labnbo@med-gen.ru
|
