ЛАБОРАТОРИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ЭПИДЕМИОЛОГИИ
РУКОВОДИТЕЛЬ: д.м.н., профессор, врач высшей категории Рена Абульфазовна Зинченко
НАУЧНЫЙ ПЕРСОНАЛ:
Баранова Анна Вячеславовна – гл.н.с., д.б.н., профессор
Ельчинова Галина Ивановна – в.н.с., д.б.н.
Петрова Ника Валентиновна – в.н.с., д.б.н.
Хлебникова Ольга Вадимовна – в.н.с., д.м.н.
Скоблов Михаил Юрьевич – в.н.с., к.б.н..
Тимковская Елизавета Ефимовна – с.н.с., к.м.н.
Бессонова Людмила Александровна – н.с.
Гуськова Анна Алексеевна – н.с.
Марахонов Андрей Владимирович – н.с.
Шаронова Елизавета Игоревна – н.с.
Васильева Татьяна Алексеевна – м.н.с. м.н.с.
Кадышев Виталий Викторович – аспирант
Киреева Ольга Леонидовна – аспирант
Болотов Вячеслав Александрович – лаборант-исследователь
Гаврилина Светлана Геннадьевна – лаборант-исследователь
Полянская Татьяна Валерьевна – лаборант-исследователь
Порядина Ольга Анатольевна – лаборант-исследователь
Лаборатория генетической эпидемиологии организована в 1975 г. За время существования в составе Института медицинской генетики АМН СССР (1975-1990 гг.) лаборатория сменила несколько названий – «Лаборатория генетики наследственных болезней», «Лаборатория популяционной генетики». С 1990 года лаборатория носит название «Лаборатория генетической эпидемиологии» Медико-генетического научного центра РАМН. Организатором лаборатории и её руководителем в течение 30 лет (1975-2006 гг.) являлся академик РАМН, доктор биологических наук, профессор Евгений Константинович Гинтер. В настоящее время лабораторию возглавляет его ученица – доктор медицинских наук, профессор Рена Абульфазовна Зинченко.
НАУЧНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ЛАБОРАТОРИИ.
Геногеография и эпидемиология наследственных болезней в популяциях России: изучение механизма распространения наследственных болезней в различных популяциях и этнических группах.
С момента организации основной тематикой лаборатории являются исследования по геногеографии и эпидемиологии наследственных болезней и условно нейтральных ДНК-маркеров, а также выявление ведущих факторов популяционной динамики и генетической структуры в формировании груза и спектра моногенных наследственных заболеваний в российских популяциях. Тема выполняется на материале, полученном в ходе экспедиционных исследований в ряд регионов РФ и стран ближнего зарубежья. Целью данных исследований является изучение генетического разнообразия и создание «генетических портретов» коренных народов России через различные генетические системы: гены наследственных болезней, ДНК-полиморфизмы, стандартные методы популяционной статистики. Исследования позволяют получить представление о географической изменчивости наследственных заболеваний, выявить очаги их накопления, определить заболевания, приуроченные к определенным этническим группам. Установлена отягощенность аутосомно-доминантных, аутосомно-рецессивных и Х-сцепленных рецессивных заболеваний в 12 регионах России. Обнаружена дифференциация популяций различного иерархического уровня по грузу наследственных болезней и основным популяционно-генетическим параметрам. Описан спектр частой и редкой для всех обследованных регионов России наследственной патологии. Данные исследования также создают научную основу региональных регистров наследственной патологии, помогают оптимизировать медико-генетическую помощь населению и ориентируют здравоохранение на региональные особенности наследственной патологии.
Генетико-эпидемиологические исследования проводятся также для отдельных групп наследственных заболеваний с учетом основной системы поражения: эпидемиология наследственной офтальмопатологии, эпидемиология наследственных остеохондродисплазий, эпидемиология наследственных генодерматозов в различных регионах РФ. За истекший период по данной теме защищено более 25 диссертаций.
Исследование наследственной офтальмопатологии. С 2007 г. в лаборатории активно изучаются клинико-генетические характеристики наследственной патологии органа зрения. На основе полученных результатов разрабатываются методические рекомендации для отдельных регионов РФ по профилактике появления и назначению раннего адекватного лечения наследственной офтальмопатологии.
Исследования наследственных форм гипотрихоза у российских больных. Разработаны основные дифференциально-диагностические критерии клинической, лабораторной и молекулярной диагностики различных типов врожденного изолированного тотального гипотрихоза, широко распространенного среди некоторых этнических групп Волго-Уральского региона. Картирован ген LIPH и определена мутация. Продолжая исследования в данном направлении, у пациентов с врожденным гипотрихозом выявлена новая мутация в гене рецептора P2PY5, приводящая к схожему с гипотрихозом фенотипу. Изучаются клинико-генетические аспекты у больных с монилетриксом, в гене hHb6. Исследования наследственных форм тугоухости у российских больных. С 2000 г. в лаборатории разрабатываются основные дифференциально-диагностические критерии клинико-генетической диагностики различных форм наследственной тугоухости, как изолированной, так и входящей в состав наследственных синдромов. Накоплен значительный материал по больным с тугоухостью из различных этнических групп. В настоящий момент в лаборатории проводится ДНК-диагностика у пациентов с изолированной тугоухостью в генах коннексина 26 (GJB2), 30 (GJB6), 31 (GJB3), 43 (GJА1), TMC1.
Молекулярная генетика муковисцидоза в России. С 1989 г. в лаборатории активно проводится пренатальная ДНК-диагностика для семей, отягощенных муковисцидозом. Сотрудники лаборатории постоянно принимают участие в международных симпозиумах по муковисцидозу, в контроле качества лабораторных исследований по муковисцидозу, организуемых «Cystic Fibrosis European Network».
Анализ частых мутаций в генах распространенных наследственных заболеваний в различных популяциях России. В различных этнических группах (марийцы, чуваши, удмурты, башкиры, русские) анализируется спектр частых мутаций для генов некоторых наиболее распространенных в России или в отдельных этнических группах аутосомно-рецессивных заболеваний. Проводится анализ следующих заболеваний: А) Анализ частоты частых мутаций в гене CFTR (CFTRdele2,3(21kb), F508del, I507del, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT); Б) Анализ частоты мутаций C282Y и H63D в гене гемахроматоза HFE; В) Анализ частоты делеции 4 экзона вгенеLIPH совместно с лабораторией ДНК-диагностики; Г) Анализ частоты мутации 35delG в гене коннексина 26; Д) Анализ частоты мутации R408W в гене ФАГ; Е) Анализ частоты мутации С598Т в гене VHL, приводящей к развитию аутосомно-рецессивного эритроцитоза; Ж) Анализ частоты мутации в сайте сплайсинга гена TCIRG1(IVS8+5g?a), приводящей к развитию аутосомно-рецессивного остеопетроза.
С 2005 г. в лаборатории начато несколько направлений в исследованиях: выявление пар антисмысловых транскриптов человека и изучение принципов их взаимной регуляции, исследование нового семейства генов межклеточных контактов паннексинов, изучение гена человека KCNRG, кодирующего перспективный супрессор опухолевого роста.
Исследование полиморфизма генов ферментов биотрасформации ксенобиотиков в российских популяциях. Начато изучение особенностей распространения частот аллелей генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков (ФБК) в нескольких российских популяциях, на основе материала собранного лабораторией в ходе экспедиций 1995-2005 гг. (в республиках: Чувашия, Башкортостан, Мари-Эл, Удмуртия, а также – в Тверской, Кировской и Ростовской областях). Изучаемые нами ферменты участвуют в метаболизме большинства сердечно-сосудистых и психотропных препаратов, полиморфизм этих ферментов ведет к изменению активности в отношении субстратов, вследствие чего повышается или понижается восприимчивость организма к воздействию лекарственных веществ.
Лаборатория генетической эпидемиологии тесно сотрудничает с медико-генетическими консультациями РФ (Ростовской и Кировской областей, республик Чувашия, Марий Эл и Удмуртия) и научно-исследовательскими институтами (ИБГ Уфимский научный центр РАН Республики Башкортостан, Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца, Центральный институт травматологии и ортопедии, Институт общей генетики РАН, Гематологический научный центр РАМН, НИИ педиатрии и детской хирургии). Лаборатория проводила совместные научные исследования с коллегами из Чехии, США.
Сотрудники лаборатории генетической эпидемиологии постоянно принимают активное участие в работе отечественных и международных конференций, осуществляют чтение лекций по современным проблемам медицинской генетики и молекулярной биологии, являются научными руководителями диссертационных работ, выполняемых на базе лаборатории.
По материалам исследований лаборатории защищено 47 диссертаций, из которых 12 – докторские.
ОСНОВНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ:
1. Медико-генетическое описание населения Адыгеи. Под ред. Е.К. Гинтера. – Майкоп. – 1997. – 226 с.
2. Мордовцев В.Н., Кешилева З.Б., Сергеев А.С. Генетика в дерматологии: Краткое руководство для факультетов последипломного усовершенствования врачей. – Алматы: «Медицина Баспасы» – 2001. – 84 с.
3. В.Н. Мордовцев, П.М. Алиева, А.С. Сергеев. Заболевания кожи с наследственным предрасположением. – Махачкала. – 2002. – 260 с.
4. Наследственные болезни в популяциях человека. Под ред. Е.К. Гинтера. – М.: Медицина. – 2002. – 303 с.
5. Гинтер Е.К., Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Нурбаев С.Д. Роль факторов популяционной динамики в распространенности наследственной патологии в российских популяциях // Медицинская генетика. – 2004. – Т.3, №12. – С. 548-555.
6. Зрительные функции при патологических состояниях глаз у детей и способы их коррекции Коллективная монография под редакцией Шамшиновой А.М., Аветисовой С.Э., Кащенко Т.П. . – М.: «Династия». – 2005. – 800 с.
7. L. Kazantseva , A. Goltsov, R. Zinchenko, A.P. Grigorenko, A.V. Abrukova, Y.K. Moliaka, A.G. Kirillov, Z. Guo, S. Lyle, E.K. Ginter, E.I. Rogaev. Human Hair Growth Deficiency Is Linked to a Genetic Defect in the Phospholipase Gene LIPH // Science. – 2006. – Nov.110. – 314(5801). – P.982–985.
8. Генетическая структура и наследственные болезни Чувашской популяции. Коллективная монография под редакцией Гинтера Е.К., Зинченко Р.А. – Чебоксары: издательский дом «Пегас». – 2006. – 232 с.
9. Врожденные и наследственные заболевания у детей: Учебное пособие. Коллективная монография под редакцией Новикова П.В. – М.: «Династия». – 2007. –303 с.
10. Святова Г.С, Березина Г.М., Ельчинова Г.И. Генетико-демографические процессы в сельских популяциях Казахстана и их генетическая дифференциация по митохондриальной ДНК. – НЦАГиП, – 2008. – 267 с.
