Лаборатория генетики стволовых клеток
Заведующий лабораторией: д.б.н., профессор Дмитрий Вадимович Гольдштейн
Научный персонал
· Ржанинова Алла Анатольевна, к.б.н., ведущий научный сотрудник
· Писарев Владимир Митрофанович, д.м.н., ведущий научный сотрудник
· Арутюнян Ирина Владимировна, научный сотрудник
· Бухарова Татьяна Борисовна, научный сотрудник
· Спирова Ирина Александровна, научный сотрудник
· Логовская Лилия Вячеславовна, младший научный сотрудник
· Ржанинов Евгений Станиславович, инженер высшей категории
· Кириенко Екатерина Евгеньевна, лаборант-исследователь
· Симоненко Ольга Васильевна, лаборант-исследователь
На фотографии слева направо сидят Ржанинова Алла Анатольевна,
Гольдштейн Дмитрий Вадимович
второй ряд: Кириенко Екатерина Евгеньевна, Бухарова Татьяна Борисовна,
Ржанинов Евгений Станиславович, Спирова Ирина Александровна, Арутюнян
Ирина Владимировна
Направления научной деятельности
I. Разработка новых стратегий клеточной терапии диабета I типа на основе трансдифференцировки стволовых клеток взрослого организма
Распространение диабета в мире постепенно достигает эпидемических масштабов. Высокая смертность и ранняя инвалидизация делают проблему терапии инсулинозависимого диабета наиболее приоритетной для практической медицины. Современные методы терапии диабета заключается в трансплантации ткани донорской поджелудочной железы или донорских островков Лангерганса. В условиях дефицита донорских органов поджелудочную железу могут получить не более 0,1% пациентов с диабетом 1 типа. Недостатки традиционных методов лечения стимулируют развитие и совершенствование клеточной терапии, в частности, поиск новых альтернативных источников beta-клеток
Цель работы - разработка новых способов терапии инсулинозависимого диабета на основе аутологичных стволовых и прогениторных клеток взрослого организма. Планируется разработать технологии получения функционально активных инсулин-продуцирующих "островков" путем трансдифференцировки мультипотентных стромальных клеток (МСК) из пупочного канатика и жировой ткани, определить условия дифференцировки МСК в инсулин-продуцирующие клетки, изучить эндогенную экспрессию факторов, присущих панкреатической дифференцировке в культурах МСК человека.
В настоящее время коллективом лаборатории накоплен значительный опыт выделения, культивирования, хранения культур МСК человека и лабораторных животных из разных источников, разработаны методы флюоресцентного мечения клеток с использованием вирусных векторных систем для визуализации трансплантата. Определены условия культивирования МСК из пупочного канатика и жировой ткани, приводящие к дифференцировке в инсулин-продуцирующие клетки. Сконструирован рекомбинантный аденовирус, несущий PDX-1 - основной транскрипционный фактор панкреатической дифференцировки.
Работа поддержана РФФИ (грант 09-04-00724-а) и Федеральным агентством по науке и инновациям РФ (госконтракт № 02.740.11.0704).
II. Мультипотентные стромальные клетки, трансфицированные факторами остеоиндукции, для репаративного остеогенеза
Эффективность лечения таких социально-значимых заболеваний костной системы, как неконсолидирующиеся переломы, обширные дефекты костной ткани, дегенеративные заболевания межпозвонковых дисков, восстановление высоты альвеолярного гребня в челюстно-лицевой хирургии, синус-лифтинг, реконструктивная хирургия лицевого отдела черепа требуют разработки новых терапевтических подходов.
Целью работы является создание новых терапевтических платформ для репаративного остеогенеза с использованием тканеинженерных конструкций на основе остеопластических материалов и мультипотентных стромальных клеток жировой ткани (МСК ЖТ), трансфицированных остеоиндуцирующими факторами.
Высокий терапевтический потенциал МСК ЖТ достигается за счет трансфекции геном BMP-2 с помощью рекомбинантного аденовируса 5 серотипа. Анализ транскрипции генов сигнального пути BMP-2 позволит оценить остеогенный потенциал клеточной культуры, трансфицированной Ad5-ВМР-2. Сравнительная эффективность регенерации костной ткани при трансплантации трансфицированных BMP-2 МСК ЖТ исследуется в экспериментах на животных.
III. Генетически модифицированные клеточные векторы для адресной доставки биологически активных молекул в зоны злокачественного роста.
Перенос биологически активных молекул(БАМ) с помощью клеток с избирательным тропизмом к зонам воспаления, опухолевого роста и неоангиогенеза является наиболее перспективным направлением для лечения онкологических заболеваний. Метод позволяет использовать преимущества короткодистантного действия многих БАМ для локального повышения их концентрации, избегая при этом токсического действия высоких концентраций веществ на уровне систем организма в целом.
Мультипотентные стромальные клетки (МСК) характеризуются высокой экспрессией генов, контролирующих рецепторы хемокинов воспаления и уникальным молекулярным аппаратом, опосредующим интенсивную миграцию этих клеток по градиенту накопления хемокинов воспаления.
Целью работы является разработка новых методов клинического использования МСК для лечения онкологических заболеваний. Исследования направлены на изучение взаимосвязи экспрессии про- и антивоспалительных генов в субпопуляциях МСК и их противоопухолевой активности, а также оптимизацию использования МСК в качестве векторов доставки биологически активных молекул с целью подавления роста опухолевых, ангиогенных клеток и их гибели. Наиболее перспективным подходом является разделение МСК на субпопуляции, “прайминг” МСК посредством активации TOLL-подобных рецепторов с целью поляризации генетической активности в субпопуляциях. Усиление терапевтического эффекта достигается трансфекцией МСК генами цитокинов для активации и противоопухолевой поляризации иммунокомпетентных клеток (Т-клеток типа 1, натуральных киллерных клеток, дендритных клеток), накапливающихся в зоне опухолевого роста и близлежащего тканевого “поля”.
Лаборатория генетики стволовых клеток осуществляет свою деятельность в рамках государственно-частного партнерства с ЗАО "Реабилитационные медицинские технологии" ("РеМеТэкс") (www.rm7.ru).
Контакты:
115478, г.Москва, ул. Москворечье, д.1
Тел. заведующего:
(495) 324-20-24, (тел/факс); dv@rm7.ru
|
