ЛАБОРАТОРИЯ ДНК-ДИАГНОСТИКИ
Организована в 1991 году.
РУКОВОДИТЕЛЬ: д.б.н., профессор Александр Владимирович Поляков
НАУЧНЫЙ ПЕРСОНАЛ:
Амосенко Фаина Аркадьевна – в.н.с., к.б.н.
Чухрова Алена Львовна – в.н.с., к.м.н.
Щагина Ольга Анатольевна – с.н.с., к.м.н.
Бескоровайная Татьяна Сергеевна – н.с., к.м.н.
Близнец Елена Александровна – н.с., к.м.н.
Вассерман Наталья Наумовна – н.с., к.м.н.
Степанова Анна Александровна – н.с., к.м.н.
Полтавец Наталья Викторовна – с.н.с.
Баязутдинова Гульнара Маратовна – н.с.
Ильина Елена Владимировна – н.с.
Комарова Наталья Васильевна – н.с.
Галеева Наиля Мансуровна – н.с.
Забненкова Виктория Владимировна – н.с.
Тибуркова Татьяна Борисовна – н.с.
Иванова Евгения Андреевна – н.с.
Корягина Екатерина Валерьевна – лаборант-исследователь
Организатором и руководителем лаборатории до 1999 г. являлся доктор биологических наук Олег Вадимович Евграфов – один из ведущих специалистов по картированию генов наследственных заболеваний. Именно им было сформировано основное приоритетное научное направление лаборатории – создание новых методов ДНК-диагностики наследственных заболеваний. В 1996 г. появилась программа ДНК-диагностика “on-line”, или ДНК-диагностика «по требованию», обеспечивающая разработку диагностического протокола редких наследственных заболеваний (если на сегодняшний день известна их генетическая причина) для каждой конкретной отягощенной семьи.
Неоценимый вклад в научную деятельность и практическую работу лаборатории внесла ведущий научный сотрудник, кандидат медицинских наук Светлана Марковна Тверская (1968-2006) – наставник и научный руководитель большинства нынешних сотрудников лаборатории. Она внедрила в повседневную практику лаборатории нерадиоактивный SSCP-анализ и многие другие новейшие методики, была не только ученым, но и душой коллектива.
С 1999 г. лабораторию возглавляет Александр Владимирович Поляков – доктор биологических наук, профессор, им (либо под его руководством) было картировано 9 генов наследственных заболеваний человека.
В настоящее время приоритетным направлением работы А.В. Полякова и возглавляемого им коллектива является разработка протоколов ДНК-диагностики наследственных заболеваний, внедрение в практическую медицину новых молекулярно-генетических методов исследований, позволяющих сделать процедуру ДНК-диагностики моногенных и мультифакторных заболеваний не только более точной и быстрой, но и доступной всем нуждающимся в ней. Список заболеваний, для которых в лаборатории проводится ДНК-диагностика, в том числе и пренатальная, содержит более 150 нозологий и неуклонно растет.
Постоянно совершенствуются уже существующие протоколы молекулярно-генетического тестирования частых наследственных заболеваний, происходит введение в повседневную практику таких новых высокотехнологичных методик, как ПДЛФ-анализ – анализ полиморфизма длин лигазных фрагментов и количественный мультиплексный лигазный анализ; HRMCA – высоко разрешающий анализ кривой плавления фрагментов ДНК.
Еще одним направлением деятельности лаборатории является исследование молекулярных основ патогенеза ряда наследственных заболеваний. Совместно с врачами-генетиками клинико-диагностического отделения МГНЦ РАМН и региональных медико-генетических консультаций ведется работа по изучению частот мутаций, их распространенности в группах больных с наследственной спастической параплегией Штрюмпеля, наследственной моторно-сенсорной нейропатией, миотонией Томсена-Беккера, наследственным Х-сцепленным нистагмом, поясно-конечностной мышечной дистрофией и многих других.
Проводится изучение клинико-генетических корреляций для понимания молекулярных причин различий в клинических проявлениях наследственных заболеваний (в том числе многих форм ламинопатий, при которых мутации в одном и том же гене вызывают клинически непохожие друг на друга формы).
В последние годы одним из направлений научной деятельности лаборатории стало исследование молекулярных маркеров предрасположенности к заболеваниям со сложным типом наследования. Проводится работа по изучению ассоциаций полиморфных вариантов различных генов с риском возникновения и тяжестью течения болезни Крона и неспецифического язвенного колита. Большое внимание уделяется проблемам бесплодия и нарушения репродукции. Анализируется вклад большого числа предрасполагающих факторов при различных клинических проявлениях нарушения репродуктивной функции и эндометриозе.
Сотрудники лаборатории являются уникальными специалистами в области молекулярной генетики наследственных заболеваний человека. Большинство из них закончили медико-биологический факультет Российского Государственного Медицинского Университета, получив образование, позволяющее сочетать знание клинических особенностей течения того или иного заболевания с пониманием молекулярно-генетических основ его возникновения и возможных подходов к его диагностике. Сотрудники лаборатории постоянно представляют результаты своих исследований на престижных отечественных и международных конференциях, ведут педагогическую деятельность: осуществляют чтение лекций по современным проблемам молекулярной генетики и ДНК-диагностики для студентов и ординаторов, являются научными руководителями студенческих работ, выполняемых на базе лаборатории.
Основные достижения:
· картировано 5 локусов моногенных наследственных заболеваний;
· идентифицировано 3 гена, ответственных за развитие моногенных болезней;
· выявлена причина двух эндемичных рецессивных заболеваний: метгемоглобинемии в Якутии и злокачественного аутосомно-рецессивного остеопетроза в Чувашии;
· разработаны ДНК-диагностические протоколы более чем для 150 нозологических форм;
· на базе лаборатории выполнено 5 докторских и 27 кандидатских диссертаций;
· по результатам научной работы опубликовано более 400 работ в российских и зарубежных изданиях.
ОСНОВНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ:
1. Mersiyanova IV, Perepelov AV, Polyakov AV, Sitnikov VF, Dadali EL, Oparin RB, Petrin AN, Evgrafov OV. A new variant of Charcot-Marie-Tooth disease type 2 is probably the result of a mutation in the neurofilament-light gene // Am J Hum Genet. – 2000 Jul; 67(1):37-46. – Epub 2000 Jun 7. PubMed PMID: 10841809; PubMed Central PMCID: PMC1287099.
2. Anichkina A, Kulenich T, Zinchenko S, Schagina I, Polyakov A, Ginter E, Evgrafov O, Viktorova T, Khusnutdinova E. On the origin and frequency of the 35delG allele in GJB2-linked deafness in Europe // Eur J Hum Genet. – 2001 Feb; 9(2):151.
3. De Jonghe P., Mersivanova I., Nelis E., Del Favero J., Martin J.J., Van Broeckhoven C., Evgrafov O., Timmerman V. Further evidence that neurofilament light chain gene mutations can cause Charcot-Marie-Tooth disease type 2E //Ann Neurol – 2001; 49(2): 245-9.
4. Polyakov A.V., Schagina O.A., Khlebnikova O.V., Evgrafov O.V. Mutation in the connexin 50 gene (GJA8) in a Russian family with zonular pulverulent cataract // Clinical Genetics. – 2001; 60 (6): 476-478.
5. Evgrafov OV, Mersiyanova I, Irobi J, Van Den Bosch L, Dierick I, Leung CL, Schagina O, Verpoorten N, Van Impe K, Fedotov V, Dadali E, Auer-Grumbach M, Windpassinger C, Wagner K, Mitrovic Z, Hilton-Jones D, Talbot K, Martin JJ, Vasserman N, Tverskaya S, Polyakov A, Liem RK, Gettemans J, Robberecht W, De Jonghe P, Timmerman V. Mutant small heat-shock protein 27 causes axonal Charcot-Marie-Tooth disease and distal hereditary motor neuropathy.// Nat Genet. – 2004 Jun; 36(6):602-6.
6. Zuchner S, Mersiyanova IV, Muglia M, Bissar-Tadmouri N, Rochelle J, Dadali EL, Zappia M, Nelis E, Patitucci A, Senderek J, Parman Y, Evgrafov O, Jonghe PD, Takahashi Y, Tsuji S, Pericak-Vance MA, Quattrone A, Battologlu E, Polyakov A, Timmerman V, Schroder JM, Vance JM. Mutations in the mitochondrial GTPase mitofusin 2 cause Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2A. // Nat Genet. – 2004 May; 36(5):449-51.
7. Bliznetz EA, Tverskaya SM, Zinchenko RA, Abrukova AV, Savaskina EN, Nikulin MV, Kirillov AG, Ginter EK, Polyakov AV. Genetic analysis of autosomal recessive osteopetrosis in Chuvashiya: the unique splice site mutation in TCIRG1 gene spread by the founder effect // Eur J Hum Genet. – 2009 May; 17(5):664-72. – Epub 2009 Jan 28. PubMed PMID: 19172990.
Контакты:
Тел.: (495) 221-90-84, (499)324-05-01 Факс: (499) 324-81-10 Е-mail: info@dnalab.ru
www.dnalab.ru
|
